欧盟首款MASH疗法问世，肝病治疗迎来突破

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的全球治疗困局

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）曾被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的晚期阶段。全球约2.5亿人受其影响，且预计到2030年，晚期患者数量将翻倍。MASH的病理特征包括肝脏脂肪堆积、炎症、纤维化，甚至可能进展为肝硬化或肝癌。更严峻的是，约三分之一的超重或肥胖人群可能同时患有MASH，而患者早期症状隐匿，常导致诊断延迟，进一步加剧疾病负担。

欧盟首款MASH疗法的诞生：Rezdiffra的突破性意义

2025年8月，欧盟委员会有条件批准Madrigal Pharmaceuticals的Rezdiffra（resmetirom），用于治疗中重度肝纤维化（F2-F3期）的非肝硬化MASH成人患者。这是欧盟首个获批的MASH疗法，标志着该领域从“无药可医”迈入靶向治疗时代。Rezdiffra是一种甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，通过激活肝脏中的特定受体，加速脂肪代谢并减少炎症反应。Ⅲ期临床试验显示，其显著改善脂肪变性，且未加重纤维化，为患者提供了延缓疾病进展的可能。

从实验室到临床：Rezdiffra的疗效与安全性验证

Rezdiffra的关键临床数据支持了其获批决定。在针对F2-F3期患者的试验中，药物组患者表现出肝损伤标志物和脂肪含量的显著降低。此外，研究还观察到部分合并2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平改善，提示其潜在代谢益处。安全性方面，Rezdiffra的不良反应以轻中度为主，停药率低，为长期用药提供了可行性基础。

MASH治疗的“多米诺效应”：行业与患者的双重受益

Rezdiffra的获批不仅填补了治疗空白，更激活了整个MASH药物研发链。例如，Boston Pharmaceuticals的长效FGF21类似物BOS-580在Ⅱ期试验中显示，45.2%的患者实现肝纤维化改善且MASH未恶化，计划于2025年进入后期开发。此外，诺和诺德等企业通过布局诊断设备（如福瑞子公司的检查技术）和联合疗法（如GLP-1受体激动剂司美格鲁肽），进一步构建“诊断-治疗-管理”生态。

未来挑战：组合疗法与精准诊断的协同进化

尽管Rezdiffra开创了先河，但单一药物仍难以全面逆转MASH的复杂病理机制。研究指出，组合疗法（如同时靶向胰岛素抵抗、炎症和纤维化）可能是未来方向。例如，FGF21类似物与GLP-1激动剂的联用，或能通过多通路协同作用提升疗效。另一方面，早期诊断技术的革新（如非侵入性生物标志物检测）将帮助识别高风险患者，避免疾病进展至不可逆阶段。

结语：从“肝病孤岛”到“治疗绿洲”的范式转变

MASH疗法的突破不仅是医学进步，更是公共卫生战略的重要里程碑。随着Rezdiffra等药物的上市，患者生存质量有望显著提升，而行业对代谢疾病的深入探索，或将重塑肥胖、糖尿病等共病的治疗格局。未来，跨学科合作与技术创新将持续推动这一领域从“被动治疗”转向“主动防控”，最终实现疾病负担的全局性降低。